搞定新冠疫苗 沒你想像的容易

Barenboim: Beethoven - Sonata No. 1 in F minor, Op. 2 No. 1

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【摘要2020.4.23.蘋果 留忠正、吳佩蓉】新型冠狀病毒在全球已破200萬人感染、超過17萬人喪命，面對這個繼1918年西班牙流感以來引爆大流行的新興傳染病，所有人都引頸期待疫苗問世。日前美國好萊塢影星湯姆漢克斯夫妻感染新冠病毒康復後，宣布捐血供疫苗研究，取出感染者血液中的抗體做疫苗，聽起來又快又合理，為什麼沒有成為開發疫苗的選項？

疫苗的原理，是提供免疫系統辨識出特定病原體的蛋白質，讓人體引起免疫反應，進而產生抗體或免疫細胞；當病原體進入人體時，抗體即可與病原體結合，將病毒中和，避免病毒入侵細胞，達到保護效果。

若依此原理來看，感染過新冠病毒治癒者的血清中就有抗體，直接拿抗體來做疫苗豈不最快？事實上，無論是17年前的SARS或這次的新冠病毒肺炎，都有醫師取感染治癒者的血清，但目的不是做疫苗，而是拿來搶救感染引發重症、命在旦夕的患者。

因為治癒者的血清抗體，可迅速清除感染者體內的病毒，被醫師視為救急療法；但這不是自體免疫系統產生的抗體，被視為外來物，也會被人體代謝掉，無法長期存在，達不到長期免疫效果。再加上現有感染者人數遠遠低於未感染者，想用極少的感染者血清抗體做疫苗給大多數未感染者使用，猶如杯水車薪。

血清抗體行不通，那現在國際上新冠疫苗研發團隊用什麼方法做疫苗？疫苗的原理是打入病原體或足以讓免疫系統辨識出特定病原體的蛋白質，讓人體引起免疫反應，既然新冠病毒已被分離出來，為什麼不用全病毒來做疫苗開發？這涉及疫苗開發的安全性和過去20、30年來生物技術的升級。

傳統的疫苗，多是全病毒或以病原體為基礎，經過減毒和不活化的程序製成「減毒疫苗」（例如卡介苗、水痘疫苗）或「死毒疫苗」（例如流感疫苗），讓病毒的毒性降低，但在人體仍可引起免疫反應和免疫記憶，產生抗體，達到預防的保護力。

既然新冠病毒已被分離出來，為什麼不用全病毒來做疫苗？因為用全病毒做疫苗必須先培養大量的新冠病毒，想像在疫苗工廠中培養了數公噸的病毒，對生產者風險太高，稍有不慎可能釀成另一場防疫大災難，培養新冠病毒做疫苗太危險，不考慮。

幸好拜病毒基因定序及生物科技升級所賜，目前新冠疫苗研發主力在利用基因重組病毒，製造次單位疫苗及核酸疫苗等。國光生技使用的重組蛋白疫苗和國衛院的胜肽疫苗都是次單位疫苗，就是選取新冠病毒的部分蛋白質取代全病毒，但是挑選的蛋白質抗原必須精準，進入人體能引起免疫反應，產生抗體。

次單位重組蛋白疫苗安全性高，且已有人體使用經驗，但次單位重組蛋白疫苗研發的困難，在於如何選擇做為抗原的蛋白質，且重組蛋白疫苗需經過放大和純化步驟，才能量產。

直接使用重組病毒做疫苗，則是選取在人體毒性較低的病毒，置換其中的病原體基因，例如有研發團隊把腺病毒當載體，放入新冠病毒抗原基因，人體感染這種弱病毒後對健康危害不大，仍能產生免疫反應和免疫記憶。過去也曾用黃熱病病毒，把其中的基因置換成登革熱或日本腦炎病毒基因，製成登革熱或日本腦炎疫苗，但疫苗備製過程複雜。

日前美國宣布最快進入人體試驗的新冠疫苗（Moderna Inc.）即屬於核酸疫苗的一種，有別於其他疫苗是打入抗原蛋白讓人體免疫系統產生抗體，這種核酸疫苗是直接打入新冠病毒遺傳物質RNA，對人體細胞下指令，讓人體細胞自行合成蛋白質抗原，進而產生抗體。由於無需經過體外蛋白質合成純化等步驟，研發速度最快，但目前沒有人用疫苗核准上市的使用經驗，疫苗安全性和有效性仍待驗證。

無論用何種方式做疫苗，顯而易見的是全新的新冠疫苗仍須通過安全、有效性試驗和衛生主管機關的核准，大規模生產問世至少要等明年，對於當前的疫情可能緩不濟急；但部分專家預測疫情可能延續到冬天甚至流感化，疫苗問世能保護廣大未感染者，安定人心，減少恐慌，讓民眾回復正常生活，對經濟復甦也有正向影響。

在這種狀況下，很多專家也建議是否該考慮製造疫苗與疫苗核可的程序平行併進，加速疫苗上市的時程？事實上，針對疫情大流行時的疫苗開發，在法規方面國際多採取「緊急授權」（EUA）的觀念，即疫苗臨床試驗與疫苗製造同步進行。目前國際上分別有美國與中國大陸兩個新冠疫苗產品，在沒有完整動物實驗資料下，即進入人體一期安全性臨床試驗，在EUA架構下，提供疫苗緊急使用或在有疫情的地區及狀況下，加速新冠疫苗的產製與臨床試驗，以利疫苗即早上市。

新冠病毒變異是否影響疫苗的保護效力？病毒變異提醒研發團隊必須更精準選取候選疫苗標的，可能增加疫苗研發時間，不過，一旦新冠疫苗問世，應可克服病毒變異，提供保護力；就算病毒變異，也可如流感疫苗，年年調整病毒株，對疫苗的生產和製造，並不是問題。

許多公衛專家擔心，台灣確診病例少、感染人數少達不到群體免疫，若新冠病毒再來恐災情慘重，要靠疫苗保護國人。

一個疫苗從無到有，除了研發生產團隊不眠不休的努力外，還需要政府提供明確的政策和法規架構，美國食品藥品監督管理局（FDA）採取緊急授權（EUA）同意新冠疫苗可在最短時間內進入人體試驗，並提供研發新冠m-RNA疫苗的Moderna公司4.83億美元的資助。全民在等一個全新疫苗問世時，產業界也期待政府有明確的政策方向和資源挹助，引領大家打贏這場全球防疫大戰。