2013年3月10日 星期日

傳遞RNA攜帶合成蛋白質所需的胺基酸到核醣體Transfer RNA Carries Amino Acids to the Ribosomes for Protein Synthesis


探索生命《生物學》85
1.        DNA為模版製成的訊息mRNA,從細胞核內轉移到外面的核醣體,mRNA在核醣體扮演合成蛋白質的模版。然而,胺基酸無法直接與mRNA上的密碼交互作用,胺基酸必須透過一個中界物質傳遞RNA/tRNA才能按照mRNA模版去合成蛋白質。
Le Corsaire - Pas de Trois
2.        1957年,哈佛大學的Mahlon Hoagland團隊指出,在胺基酸抵達核醣體之前,胺基酸會先連接上RNA。這個RNA既不是訊息mRNA,也不是核醣體RNA/rRNA,而是第三種在細胞質裡比較小的分子。
3.        第三種RNA分子,每一個皆與特定的一個胺基酸連結,由ATP提供這種「連結胺基酸的RNA」活動的能量來源,將胺基酸運送到核醣體,因此這種RNA稱為傳遞RNAtransfer RNArRNA
4.        20種常見的胺基酸至少都有它特定的一種tRNA。胺基酸「精胺酸arginine」只會與記載精胺酸密碼的tRNA結合,胺基酸「白胺酸leucine」只會與記載白胺酸密碼的tRNA結合,依此類推,所有的tRNA與胺基酸的關係都是如此。
5.        每個RNA是一個單股RNA鍊,它會折疊成一端是可與胺基酸連接的位置,另一端是外露的三聯碼鹼基,稱為反密碼子anticodon

6.        細胞內有一些特殊的酵素,負責將每種胺基酸與tRNA配對。這些酵素能夠辨識胺基酸的構造,與胺基酸應該配對的tRNA,用ATP提供的能量,將胺基酸與tRNA連接起來。
7.        活化的tRNA載運胺基酸到核醣體,而核醣體本身正沿著mRNA鍊移動;tRNA的鹼基與mRNA的鹼基成對互補的,剛好可以配對連接起來。
8.        舉例來說,如果訊息mRNA的密碼是CCGcytosinecytosineguanine胞嘧啶-胞嘧啶-鳥糞嘌呤),這是脯胺酸proline的密碼,那麼,帶著脯胺酸的傳遞tRNA的反密碼是GGCGGC是與CCG互補的密碼。
9.        當寫著脯胺酸密碼的tRNA帶著脯胺酸靠近mRNAtRNA會將它的GGC三聯碼面向mRNACCG三聯碼鍵結。
10.     同樣地,如果mRNA上是纈胺酸valine的三聯碼GUAguanineuraciladenine鳥糞嘌呤-尿嘧啶腺嘌呤),那麼帶著纈胺酸的tRNA就是反密碼子CAUCAU是與GUA互補的密碼。纈胺酸的tRNA的三聯碼CAU,會剛好對準mRNA上的三聯碼GUA鍵結。
11.     簡而言之,mRNA上由3個鹼基為一個單位逐一組成的序列,決定帶著特定胺基酸的tRNA鍵結到訊息mRNA的順序。tRNA按照mRNA序列順序逐一鍵結,自然地tRNA夾帶到核醣體的胺基酸,也會按照mRNA的順序連接起來
12.     每個被tRNA帶到核醣體的胺基酸,透過胜肽鍵連接成長條的多胜肽鍊。一旦tRNA已經提供它的胺基酸去組成多胜肽鍊,tRNA就會離開mRNA,再去尋找並回補失去的胺基酸,以便再次進行下一輪的蛋白質合成。
13.     當核醣體完成合成胜肽鍊的工作,核醣體就會釋出這條胜肽鍊到細胞中發揮它應有的功能。

14.     我們再摘要一次模型,DNA基因序列決定mRNA基因的序列,mRNA序列決定蛋白質結構,各種不同結構的蛋白質控制各種化學反應,操控有機體的特徵。
15.     有許多抗生素據有療效的原因是,這些抗生素能夠干擾核醣體上的蛋白質合成。舉例來說,鏈黴素streptomycin抑制原核生物的核醣體,造成核醣體解讀mRNA資訊錯誤。
16.     四環素tetracycline阻止原核核醣體的tRNA分子與mRNA結合。嘌呤黴素puromycin使蛋白質合成提早中斷。這些抗生素特別有效的原因是,它們只有抑制細菌(原核)核醣體作用,真核核醣體還是可以正常作用。

突變改變基因資訊因而影響蛋白質合成Mutations Affect Protein Synthesis by Changing the Genetic Message
17.     突變改變基因內容,因此干擾正常的轉錄與轉譯程序。有二種基因突變至為重要:
一、刪除型突變DNA序列的部分核甘酸被刪除:deletion of nucleotides from the DNA sequence
二、增加型突變DNA序列出現額外的核甘酸:addition of extra nucleotides to the sequence
18.     不論是增加型突變或刪除型突變,都會使得製造出來的酵素失去活性,因為核醣體從增加或刪除的突變基因開始,就一路錯誤解讀三聯碼,使得基因序列的原始意義消失了。
19.     舉例來說,有一段基因訊息是:
THE BIG RED ANT ATE ONE FAT BUG
刪除掉E,這段基因訊息變成:
THB IGR EDR NTA TEO NEF ATB UG
20.     光是刪掉或增加1個基因就造成整段基因都被錯誤解讀。這類的突變稱為移碼突變frameshift mutations。如果在訊息一開始就發生了移碼的問題,那麼合成的蛋白質序列就完全錯誤了。
21.     第三種常見的突變是鹼基置換base substitution(又稱為點突變point mutation),鹼基置換是指,DNA某一個核甘酸,被另一個核甘酸取代。
22.     假設有一段DNA正常的密碼,是由CGG三種鹼基組成,結果其中有一個鹼基改變了,三聯碼變成CAG,這就是鹼基置換。新的三聯碼所指的是截然不同的胺基酸。
23.     與刪除或增加一個鹼基造成一連串的錯誤相比,鹼基置換的問題比較小,這是因為多數的三聯碼改掉第三個鹼基,意義不變。
24.     此外,即使合成的多胜肽鍊裡有一個胺基酸改變了,對於這個蛋白質活性影響也可能很小。然而,有時候被取代掉的那個鹼基對蛋白質的功能十分重要,那就會造成嚴重的後果。
25.     舉例來說,正常的血紅蛋白hemoglobin就是因為在多胜肽鍊第六個胺基酸「麩胺酸glutamic acid」,「纈氨酸valine」取代,而變成貧血症的鐮刀型血紅蛋白 the defective sickle-cell hemoglobin
26.     血紅蛋白的多胜肽鍊第六個胺基酸「麩胺酸glutamic acid」,「纈氨酸valine」取代,造成血紅蛋白分子外型變為長條構造,進而使紅血球變形,影響紅血球的攜氧能力。
27.     紅血球變形是因為,血紅蛋白基因的其中一個鹼基被取代;血紅蛋白DNA的第六個密碼的「腺嘌呤adenine 被「胸腺嘧啶thymine取代,三聯碼從CTC變為CACDNA的鹼基被取代,連帶改變mRNA密碼與胺基酸。
28.     另一種常見的突變是轉位作用transposition,染色體的其中一截DNA,轉移到染色體的其他位置,或轉移到其他的染色體,這個現象是由Barbara McClintock發現提出的。
29.     基因轉位作用transposition又稱為跳躍基因,這種能夠轉移的基因稱為轉位子transposons,這些基因能夠移動,將自己插入DNA的任何一個位置。
30.     當轉位子將自己插入DNA的某個位置就造成了突變,突變可能使得某個基因變得沒有活性,或改變基因的活性。舉例來說,研究人員從果蠅Drosophila身上觀察到的自發性突變就是來自於基因轉位transposition
n   翻譯編寫 Carol H. McFadden and William T. Keeton Biology》/圖片來源/BarleyworldEncyclopediaEvolution-textbook

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