瑞典生醫獎得主發現尼安德塔人和現代人有過性行為 促進對遺傳學認識

 

Anton Eberl - Concerto for 2 Pianos in B-flat major, Op.45 (1803)

https://www.youtube.com/watch?v=dg0Wtx2WaYM

【摘要2022.10.4.二.壹蘋】諾貝爾生醫獎今天（10/3）揭曉，由瑞典生物學家、進化遺傳學權威帕博（Svante Pääbo）奪獎，國內學者坦言，此一結果令人有些意外，但也使基礎科學研究者大為振奮，因為台灣的學術環境過於忽視基礎科學，該位得主的研究更澄清了多項人類演化的誤解，對生醫發展意義重大。

本次由進化遺傳學權威取得諾貝爾生醫獎，陽交大生命科學系暨基因體科學研究所副教授可文亞說，這樣的結果彰顯了基礎科學的重要性，帕博的研究脈絡奠定了我們對人類演化的了解，是一步一步堆起來的知識，也提醒研究者，不要浮躁、要靜下心，問一些基礎的問題，不要馬上連結到應用，台灣學術氛圍對於基礎科學過於忽視。

中研院生物多樣性研究中心院士李文雄表示，諾貝爾獎本來都是重視醫學研究，這次給遺傳研究學者，對基礎研究者是很大的鼓勵，遺傳演化對人類觀念非常重要，甚至與社會事件都有關連，每個人對遺傳學都要有基本認識，才有正確的觀念，避免引起種族歧視或不愉快的事情，「這次諾貝爾獎做出非常好的選擇」。

陽交大生命科學系暨基因體科學研究所兼任教授周成功指出，本次生醫獎得得主澄清了人類演化上的扭曲觀察，一開始因為現代人的粒線體中，沒有任何與尼安德塔人相關的基因，因此學界一度認為兩者毫無關聯，但本位得主透過古人類遺骸的DNA定序，證實尼安德塔人的獨特訊息出現在人類的基因體中。

周成功說，此一發現表示兩者中是有過性行為，並產生後代的，且因為粒線體來自母體，當時有趣的結論是，尼安德塔人的男性與現代人的女性交往，因此尼安德塔人的基因跑到現代人身上，相反的情況則很少，或是沒有發生，所以現代人粒線體中，才沒有任何與尼安德塔人相關的信息。

該位得主在2010年阿爾泰山、已知應是尼安德塔人居住的洞穴中，發現新人種丹尼索瓦人，後來又發現，丹尼索瓦人作為現代人遠親，70萬年前就與人類分道揚鑣，但重要遺傳資訊存在現代人基因體中，且亞洲人帶了特別多的丹尼索瓦人的基因序列。

周成功說，新冠肺炎感染可以看到非常有趣的分析，英國研究發現新冠肺炎住院者中，在3號染色體上較高比例出現來自尼安德塔人的基因訊息，進一步研究又揭露，新冠肺炎病危患者的12號染色體反而少掉了其他尼安德塔人的基因資訊，意味著現代人從尼安德塔人遺傳到的遺傳資訊有些是保護作用，有些是讓我們更容易是到感染。

針對本位得主對於生醫相關的影響，周成功說，丹尼索瓦人的遺傳資訊大多流向亞洲，亞洲、南洋人的基因體帶有眾多丹尼索瓦人的資訊，但過去研究中發現的都是尼安德塔人的疾病研究與影響，與丹尼索瓦人的遺傳資訊研究反而很少。

台灣未來可以透過Bio bank可以分析序列，加上健保資料庫數據，相信能找到有用的線索，了解帶了哪些丹尼索瓦人的獨特遺傳資訊，會讓你比較容易得到或不容易得到哪種疾病，他相信這樣的研究只有台灣能做，也一定要去做。

爸爸也得過諾貝爾生醫獎！【摘要2022.10.4.二.自由】瑞典生物學家、進化遺傳學權威帕博（Svante Pääbo）3日榮獲2022年諾貝爾生醫獎（Nobel Prize in Physiology or Medicine）。值得注意的是，帕博的父親、已故瑞典生化學家伯格斯特龍（Sune Bergstrom）生前也曾拿過同一個獎項；此外他還曾自曝曾以為自己是同性戀。

67歲的帕博以研究尼安德塔人（Neanderthal）基因聞名，不僅完成「尼安德塔人基因定序」這項看似不可能的事情，還發現全新的古人種「丹尼索瓦人」（Denisova）。為表彰他在已滅絕古人類基因組，和人類演化領域的研究發現有重大貢獻，瑞典皇家科學院特頒諾貝爾生醫獎予以肯定。

過去諾貝爾科學相關獎項都會授予2至3人，帕博不只是少數單獨獲獎者，也是首位演化遺傳學者獲得生醫獎殊榮。

帕博的父親伯格斯特龍，生前因為對前列腺素的研究，於1982年與瑞典科學家薩米爾松（Bengt Ingemar Samuelsson）和英國藥理學家與生物學家范恩（John R. Vane）共同獲得生醫獎。諾貝爾基金會表示，這是諾貝爾獎自1901年開始頒發以來，第8組父母和子女都獲獎的案例。

帕博其實是伯格斯特龍的私生子，帕博也在該書中透露，他曾以為自己是同性戀，直到遇到他的妻子、靈長類動物學家維吉蘭特（Linda Vigilant）。

新一代干擾素ERX-41 可對付多種最難治療的癌症

 

Brahms: Symphony No. 1, Fourth Movement (Benjamin Zander, Boston Philharmonic Orchestra)

https://www.youtube.com/watch?v=J0ld-w1BvFY

【摘要2022.8.29.一.中時】德州大學達拉斯分校(University of Texas at Dallas)的研究團隊，剛剛發現一種新的干擾素ERX-41，可以對付以往標靶藥物都難以治療的癌症，比如三陰性乳腺癌、胰腺癌、原發性腦癌等。

三陰性乳腺癌(TNBC)的成因不明，與其他常見乳癌不同的地方在於，它與雌激素沒關係，這也使得其他乳癌的治療藥對三陰性乳腺癌沒有什麼效果，被視為「找不到靶向治療的癌症」，通常影響的是40 歲以下的女性。

達拉斯分校的生物化學副教授安正孟博士(音譯：Jung-Mo Ahn)一直在研究與開發標靶藥物，主要針對細胞中的蛋白質相互作用的分子，他所合成的ERX-41 的新型化合物，是一種廣域型的干擾素，很可能是攻破TNBC的新藥物。安博士說：「ERX-41 化合物不會殺死健康細胞，但它會消滅腫瘤細胞，無論癌細胞是否具有雌激素受體。」

「事實上，在實驗室裡，它殺死TNBC癌細胞的效果很好，這讓我們很困惑。我們知道它是怎麼針對 TNBC 細胞中的雌激素受體以外的東西，才能知道原理。」經過長期觀察後，研究人員發現， ERX-41破壞癌細胞的方式有點巧妙，簡而言之就是干擾了癌細胞的分裂過程。

正常細胞與癌細胞都會分裂，而細胞分裂的步驟之一就是折疊、處理蛋白質，細胞裡一種稱「內質網」(Endoplasmic reticulum)的胞器，就是負責這個工作，它會釋放「溶酶體酸性脂肪酶A」(lysosomal acid lipase A, LIPA) ，可以視一種複製蛋白質的訊號。正常細胞與癌細胞都有內質網，也都會放出LIPA，不過癌細胞的內質網非常巨大，它的LIPA濃度會特別高，以加工更多蛋白質。

然而， ERX-41干擾素則會阻塞了內質網的的蛋白質加工訊號，使得癌細胞內質網堆滿意義不明的蛋白質卻無法成功分裂，反而把癌細胞撐爆而死亡。由於ERX-41只針對瘋狂釋放LIPA因子的細胞，在健康細胞身上不會有什麼傷害，這已在健康小鼠的測試中得到證明，不會產生不良的副作用。

安博士說：「三陰性乳腺癌特別陰險——它針對的是年輕女性；它具有攻擊性，並且具有抗治療性。我真的很高興終於發現了一些有機會的針對型藥物。」研究人員將ERX-41餵給患有人類癌症腫瘤的小鼠，結果腫瘤確實變小了。由於這個實驗是將人物癌腫瘤植到小鼠身上，因此可以證明它所破壞的是人類癌細胞。

他們還發現，ERX-41對其他內質網激素升高的癌症類型都有效，包括幾種最難以治療的癌症：胰腺癌、卵巢癌以及膠質母細胞瘤、原發性腦癌都有不錯的破壞效果。

怕太早上天堂？趕快運動！美國27萬人研究　這3種效果最好【摘要2022.8.29.一.蘋果】健康與長壽一直是人類共通的話題。美國一項逾27萬人的大型研究發現，運動有助降低早歿風險，也能減少心血管疾病、癌症發生機率。揮拍類型的運動對於預防心血管疾病效果較佳，若想降低罹癌風險就去跑步，即使只是步行也有用處。重點在於選一種你喜歡從事的運動、趕快動起來，就算運動量未達每周標準時數，死亡率也可降5%。

《美國醫學學會期刊》研究報告作者瓦茨（Eleanor Watts）是美國國家癌症研究所的流行病學博士後研究員。她說：「比起什麼體能活動也不做的人，從事任何體能活動都與降低死亡率有關，中度身體活動也包括在內。」

美國的運動健康指南建議，成年人每個星期從事中度有氧適能活動的時數是2.5至5小時；若從事高強度有氧適能活動，每周建議時數為1.25至2.5小時。研究人員以十多年時間追蹤受訪者的健康情況，從癌症、心臟疾病與其他疾病引發的死亡等健康紀錄予以分析，針對7種休閒運動與降低死亡風險之間的關聯加以研究，包括跑步、騎單車、游泳、其他有氧運動、揮拍運動、高爾夫球、健走。對於喜歡走路的人，這項研究也有好消息，預防效果排名第三的運動是就健走。

研究報告還強調，除了上述三種體適能活動，受訪者從事的其他各種類型運動均有預防作用；即使活動量未達標，死亡率也能降低5%。

 

 

脊椎癱瘓有救了 70％成功率

 

Celine Dion, Mariah Carey, Whitney Houston Greatest Hits World's best song

https://www.youtube.com/watch?v=tMoHmwUxbas

【摘要2022.6.11.六.自由】癱瘓有分兩種，1種叫做高位癱瘓，就是剛所說的頸椎，那會影響手跟腳的行動，另外1個是比較中位或中低位癱瘓，就是在胸椎跟腰椎，那這種在以前的治療是認為沒有辦法治療，因為癱瘓之後，我們的脊椎，就是一般大家說的龍骨啦，我們的脊椎就跟豆腐一樣，那豆腐破了，你怎麼把它再接回去？

這個在醫療上，在過去這60、70年，根本是不可能的事情。但是現在醫學上最新的知識，讓這種治療露出一線曙光。為什麼呢，我從事臂神經叢治療，所謂臂神經叢就是說，我們的頸椎，有5條神經，第5、第6、第7、第8的頸椎神經，跟第1個胸椎神經，那這些神經呢，所謂的臂神經，就是控制我們的手、肩膀、手肘、手指頭，那這個臂神經受傷呢。

如果你回到30年前呢，大家都會跟你說，臂神經叢受傷治療的成功率多少，10%、15%，30年前是這樣，可是我在30年前投入這個領域之後呢，發明了很多新的手術法，那這些手術法呢，跟現在我治療脊椎癱瘓的病人，有絕對的關係。

以前的觀念，認為臂神經叢斷了之後，再接了成功率很低不到20%，但是我就創新了1個方法，就是神經繞道。什麼叫神經繞道呢，比如你神經在第5節、第5第6頸椎神經斷掉了，那我要硬接不可能，硬接的話它絕對接不起來，因為它是扯斷的，很簡單，我就拿病人的腦神經，第11對腦神經，拿來接第5第6的末端神經，那腦神經繞道之後呢，你看本來受傷的地方，你不用管它了，你就繞道過來，繞道過來之後呢，病人就可以靠肩膀在聳動的時候，去控制他的手。

好，這個觀念呢在30年前我發明了之後呢，經過這30年，臂神經叢的治療，一共有12次的革命，這12次的革命，把手術呢，從以前成功率只有10%啊15%，到現在在我手上，可以到達80%、90%以上成功率，這個是1個非常大的1個進步。

那這12次革命裡面呢，有8次革命是我帶起來的，這8次革命呢，包括神經繞道，包括小兒早期手術，包括1個我發明最有名的叫做健側頸七移植，就是說這個病人可能這邊不能動，不能動怎麼辦，我們就抓他右邊的第7頸椎神經，接過來，30年前我在做這個手術的時候，被很多人批評說，哎呀這個病人左邊不能動了，你還拿他右邊神經，那你難道不怕右邊也不能動嗎，這就是專業，因為我們可以從右邊神經選擇，比較不會影響到功能的，接到左邊來。

有小嬰兒出生的時候，神經被拉斷了，叫做產癱、肩難產，這個小病人可能10幾歲才來就醫，10幾歲找你的時候呢，他希望說，讓我可以動。以前的醫學認為說，超過1年兩年不能動，再治痊癒的機會是不可能，我們發明新的辦法，我們這個病人的大腿，可以拿他的肌肉加神經移植上來，那讓這個病人呢，他的肌肉加神經，可以去控制他的手。

我把這個觀念用到脊椎損傷，簡單的來講就是類似，你今天走高速公路，結果高速公路中間有一段垮掉了、癱了，癱了你車子沒辦法飛過去吧，對不對？所以你就在那邊等，那難道你要硬縫嗎？很多醫師會告訴你，脊椎斷是不能縫。

沒錯是不能縫，但是呢，難道你不能繞道嗎，很簡單的，你如果在這邊等，等一輩子也過不去，所以呢，你在高速公路前面陸橋斷了怎麼辦，你一定會繞道，高速公路斷了去走省道，去走鄉間小道，我就是把這個觀念，從臂神經叢應用到脊椎損傷。

假設有個病人他可能是，第7跟第8節的胸椎斷了，這個叫中低位的截癱，就是截癱下面不能動，好，可是它上面的5、6、7是好的啊，好我們就把5、6、7的神經呢，跨接到底下，第8第9節以下，那第8第9以下，你跨接了之後呢，他不只下半身可以動，他甚至大小便可以恢復。

我發明了兩個東西，非常特別的，1個就是說做神經移植，比如說，這個病人他頸椎受傷的地方，在上面的第4或第3神經是好的，他可能第5第6斷了，手不能動，好，我們把第3第4跨接，到第5第6第7第8，那麼他就可以有肩膀、有手肘、有手指頭。

好，假設更高呢，他可能第4斷了，哇，我們知道第3個頸椎神經是很短的，接不過來怎麼辦，誒，我們拿腦神經，把第11對腦神經，直接跨接到他的臂神經叢，那麼這個病人，雖然下半身還不能動，可是呢，跨接了之後這種繞道，可以讓他靠聳肩膀、手可以動，那聳肩膀的時候，這樣的1個病人，他最基本的尊嚴有了，他可以自己刷牙、洗臉、餵食、自己吃飯。

還有1個疑問啊，那四肢癱瘓你只治療上肢啊，下肢怎麼辦？這就是最近這10年來新的研究，幹細胞。

國外為什麼研究幹細胞都失敗呢，因為他們用的細胞用錯了，他們用什麼細胞，他們用所謂的間質幹細胞，他可能從骨盆拿，從骨髓腔拿，或著是呢，拿脂肪細胞，那這些我都走過冤枉路，我們以前都有很多文章在討論，從這些間質幹細胞，所培養出來的細胞，是不是能成為神經細胞？答案是錯的，這些細胞它所形成的細胞，不是神經細胞，這些細胞它會形成什麼，纖維母細胞，纖維母細胞反而把你的路給擋住了。

也就是說，車子在高速公路碰到路斷掉，你在那邊等，然後我現在派工程救護車來，我們工程車有間質幹細胞啊，有骨髓細胞，想把它撐起來，問題那撐起來都是什麼，豆腐渣工程，根本建不過去，所以你覺得，好的車子可以過了，過了一樣啪，擋下來，為什麼？因為它長的是不對的。

我們在10年前，開始用1個非常新的東西，叫做鼻腔幹細胞，為什麼用鼻腔幹細胞，我們身上跟我們的神經細胞，最接近的有幾個，你知道我從腦下來對不對，第1個最接近是什麼，是我們的眼睛，第2個就是我們的鼻腔，第3個是周邊細胞，可是周邊細胞要變成我們的脊椎細胞，沒那麼簡單，那我們在..就開始研究說，那鼻腔細胞可以拿，眼細胞能不能拿，不能拿，你拿眼細胞等於是，為了1個人癱瘓，結果你把他眼睛弄瞎了，所以眼細胞不能拿，眼睛細胞不能拿，但是嗅覺可以拿。為什麼呢？

我們每天都在擤鼻涕嘛，鼻涕..鼻我們鼻腔的嗅覺細胞，是每天都在產生，所以基於這個理念，我們就拿鼻腔幹細胞，而且呢，外面沒有傷口，用了內視鏡去拿，拿了鼻腔幹細胞之後，我們就一直給它培養，培養出來的這些幹細胞，它的生存率非常強，然後呢，再培養出一定的數目，至少到200萬個、300萬個細胞，把它植入病人的脊椎裡面。

那植入脊椎..這些鼻腔幹細胞，它會變成類神經細胞，也就是說，它會支持你的神經去長，它是長1個支持性的細胞，讓你神經建了路了，已經把你路蓋好了，那你的車子就可以，哎呀終於可以放心坐，過高速公路了，這個就是我們現在最新的觀念。

那麼以前呢，因為台灣沒有所謂的特管法（特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法修正草案），我們這些合作對象，很多都在國外，做這些幹細胞，那麼現在我們政府，非常有效率特管法，我覺得這是對台灣，1個醫療上非常大的進步，因為政府通過這個特管法之後，我們很多國內非常非常進步的幹細胞技術，就可以通過政府法令許可審核，它那許可了審核，你來用是合法的，還可以在政府它的認可之下，幫助病人，用這種鼻腔幹細胞來生長。

那麼在目前為止呢，我們在脊椎受傷病人，所謂的截癱，如果是急性期，3到6個月之內來接，我們還有7成到7成半的成功比率，這在全世界是絕無僅有的，我甚至被邀請到美國去演講。

當初各位知道美國演超人這個李維（Christopher Reeve）啊，他就是因為頸椎受傷，而最後過世了，那麼他很多認識他的人，聽到我的演講，都跟我講說，我們如果早點認識你，不知道有多好；那我只能講說，至少在之後的人都還來得及，所以這個技術我已經在美國、歐洲，歐洲包括義大利、英國，上上個月才去英國開刀給他們看。

還有法國，那日本、韓國、新加坡，各個地方我都在示範這樣的手術，所以呢，回答這個問題就在於說，脊椎癱瘓有沒有辦法治療？有，但是最好是3到6個月。

那用什麼辦法呢？神經繞道，有什麼厲害的武器呢？幹細胞，這是我對這個脊椎截癱的病人，在這..可以說30年來，我所得到的1個臨床上的成果跟心得，跟大家報告。